由于药品生产收到严格的法规监管，当微通道技术进入原料药及中间体生产领域，很多国内的生产企业会因为对于法规的解读或理解不确定而举步不前，开发出的连续化工艺也不敢进行试产实践。

这里就我们的经验讲述一下在药品生产领域，连续化工艺的优势，以及康宁反应器技术对于合规性的应对。




大多连续化的工艺建立在间歇式工艺的改造基础之上，但相比间歇工艺，连续化有很多优势，使得工艺的验证更简单与快速：

• 由于连续化是稳态操作，通过时时采集与分析，可以很快得到关键物料品质参数与产品结果之间的数学关系。基于此建立的过程评价体系可以很快速的找到几个关键控制点并加以时时监控；由于其生产过程中工艺参数是时时，自动化采集，对于数据的完整性，真实性，可追溯性方面比间歇工艺有先天优势；
• 相对于间歇式工艺，连续化工艺对于搅拌速率，化学计量，温度，反应时间参数的控制精度要高几个数量级。这种高精度的工艺控制过程对于抑制生产放大效应起到至关重要的作用。
• 连续化工艺是稳态操作的工艺，几乎不会存在批间差问题；

其次是设备的验证过程。连续化反应器的设计要做到以下几点：
a)需要较高的内表面光洁度，防止物料粘附；
b)最好可视，
c)内通道设计没有死体积(接近平推流);
d) 设备材质耐受强酸强碱，能使得反应器设备在某些极端条件下得到彻底清洗(一般的金属材质反应器不容易做到这一点）

对于康宁反应器说，其设计本身就已考虑了以上几点：
a) 模块通道内表面高度光洁(Ra<1nm);
b) 玻璃材质的可视性极大方便反应器进行清洁验证；
c) 非金属材质(SiC)可耐受强酸强碱，使得反应器可在某些极端条件下得到彻底清洗;
d) 专利心型通道结构设计, 使用通道内流体是真正的平推流(没有死体积)。
除了以上涉及清洁验证的几个特点之外，康宁生产型反应器(Corning G4 Reactor)的制造过程已取得欧盟有及中国的相关资质许可。
反应器中所有与反应物接触部件的生产与制造过程均符合CFR(Code of FederalRegulations)中所描述的要求，可提供相应合规性证书以及数据可追溯。
相信基于以上几点，企业对于康宁反应器应用于药品生产应不会再有迟疑。

其实对于药品的连续化生产案例，在国外已不是什么新鲜事物，比如：
1. 做为世界制药行业巨擘的辉瑞制药，早在2006年左右已将塞来昔布(环氧化酶-2(COX-2)的特异性抑制剂) 生产工艺进行了连续化改进并生产，产能达到400吨/年；
2. 2013年西班牙的摩迪康公司应用康宁反应器成功进行吨级药品中间体的试生产，并通过欧盟CGMP合规性检查。
3. 几年前GSK投资5000万美元在新加坡建立连续化生产工厂：非常小的占地面积，大大降低成本和环境影响
4. GSK报道：投入6000万美元一方面扩产，同时打造一个下游分离工厂成为世界上最大的Amoxicillin原料药API生产厂之一，这个扩产使得GSK提高产能50%。同时让他们采用酶技术，从而帮助公司节省溶剂使用量，减少25%的碳排放，80%的有机废物排放.
5. GSK去年夏天加大了连续流生产技术的投入，花了3000万美元在新加坡建造另一家工厂，预计2016年一季度投产
6. 据报道位于美国波士顿的Vertex 医药正在投入3000万美元，建立4000平方英尺的连续生产装置，用于生产新cysticfibrosis drug。
7. 美国强生Johnson & Johnson 一直在PuertoRico 的工厂进行连续化原料药生产。公司计划在8年内采用连续流生产技术实现70%的大吨位原料药产品的生产
8. 海正公司计划建造两个连续化生产车间，8-10年内，实现8个工人完成年产100一片的生产能力。能够做到用尖端技术生产普通药品照样赚钱的目标
如果您想了解康宁® AFR™ 反应器技术以及康宁AFR™ 反应器在研发和生产中的应用实例，请访问康宁公司反应器技术相关网站www.corning.com/reactors. 如果您想和康宁反应器技术人员探讨有关工艺的技术可行性，请与我们联系：0519-81166118-601 或通过邮件 reactor.asia@corning.com 。康宁团队将竭诚为您服务。
文献：Speciality Chemicals Magazine January 2015
https://mail.google.com/mail/u/0/?tab=wm#inbox/14e4536e13138a0e